Переход к оглавлению

                Генетика ишемической болезни сердца
          Накопление ишемической болезни сердца в семьях


        Рекомендациями экспертов ВОЗ принято следующее определение ИБС: «Ишемическая болезнь сердца может быть определена как острое или хроническое заболевание, возникающее вследствие уменьшения или прекращения кровоснабжения миокарда, в связи с поражением в системе коронарных артерий». До 95 %, именно атеросклеротический процесс является причиной поражения системы коронарных артерий, приводящих к ИБС
(WHO Techn. Rep. Ser. 678, 1978).

   Итоги многочисленных клинических, эпидемиологических и генетических исследований ИБС, в которых изучалась связь различных факторов риска с этим заболеванием, рассмотрены в 1985 г. группой экспертов Всемирной организации здравоохранения. Было показано, что основные факторы риска ИБС имеют различную степень генетической детерминации. Их условно разделяют на факторы: с высокой генетической детерминацией; с потенциально информативной генетической детерминацией; средовые факторы.

      К группе с установленной высокой генетической детерминацией относят; семейный анамнез, отягощенный ранними проявлениями ИБС среди родственников 1-ой степени родства, концентрации общего холестерина плазмы крови (ХС), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и аполипопротеинов В (апо-В), ХС липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛВПВ) и апо-А1 в плазме крови, активность рецепторов ЛПНП, уровни артериального давления, диабет, изоформы апо-Е, эритроцитарные антигены, группы крови АВО.

    Потенциально информативными генетическими факторами риска являются: семейный анамнез, отягощенный наличием ранних проявлений ИБС среди родственников 2-ой степени родства, соотношение факторов гомеостаза и тромбоза, антигены HLA, некоторые белковые маркеры сыворотки крови, концентрации инсулина, триглицеридов (ТГ), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), эстрадиола в крови, ожирение, гетерозиготность по гомоцистинурии.

      Информативными средовыми факторами в отношении риска развития ИБС считают курение, избыточное питание, малоподвижный образ жизни, психоэмоциональные воздействия, прием контрацептивных стероидов.

     Факты, указывающие на влияние наследственных факторов на развитие ИБС, получены в результате многочисленных клинических наблюдений необычных накоплений случаев ИБС в отдельных семьях (Давиденкова Е.Ф. и др., 1979; Ильинский Б.В., Клюева С.К., 1985).

      Например, риск развития ИБС у мужчин 20—59 лет, проживающих в г. Москве, зависит от состава и числа пораженных родственников. Причем, если оба родителя страдают ИБС, генетический риск ИБС для потомства значительно выше, в случае заболевания двух сибсов или одного родителя и одного сибса (см. табл. 48). Это связано с тем, что родители, как правило, генетически значительно отличаются друг от друга и дают независимую генетическую информацию при оценке риска развития заболевания у детей. Как видно из указанной таблицы, если в семейном анамнезе мужчин нет указаний на наличие сердечно-сосудистых заболеваний, то вероятность развития ИБС в возрастной группе 20—29 лет составляет 2 %, а в возрасте 50—59 лет— 10%, что не отличается от популяционной частоты. В то же время у мужчин этих возрастных трупп, в анамнезе которых оба родителя и два сибса имеют сердечно-сосудистые заболевания, вероятность наличия ИБС достигает 33—63 % соответственно.

Таблица 48

Повторный риск (%) развития  ИБС у мужчин 20—59 лет в зависимости от наличия признаков ИБС у родственников первой степени родства
 

Возрастные

группы

Родители

Оба здоровы

Один болен

Оба больны

Пораженные сибсы (браться и сестры)

0

1

2

0

1

2

0

1

2

20-29

2

8

16

8

15

22

27

31

33

30-39

2

9

17

9

17

24

30

34

37

40-49

4

13

22

16

25

33

40

46

50

50-59

10

20

29

26

37

44

52

58

63

Примечание: 0 — оба сноса не имеют проявлений; 1 — один болей и один здоров; 2 — оба больны.

В каждой возрастной группе мужчин, проживающих в г, Москве, имеются свои особенности степени связи отдельных факторов риска самого пробанда с наличием сердечно-сосудистых заболеваний родителей (сердечный приступ до 60 лет, артериальная гипертония, инсульт). В отношении вероятности развития ИБС у пробанда данные семейного анамнеза: смерть матери от сердечного приступа или инсульта у отца по значимости сопоставимы с такими факторами риска, как избыточная масса тела, гипертония, гипо-альфахолестеринемия у самого пробанда. Накопление случаев ИБС в отдельных семьях сопровождается накоплением основных факторов риска,

Общепризнаны следующие выводы относительно значения факторов наследственности в развитии ИБС:

— у родственников 1-ой степени родства (родители, братья, сестры и дети) частота проявлений атеросклероза выше в 2—3 раза по сравнению с популяцией. При этом чем меньше возраст пробанда (пациент с которого начато обследование семьи), страдающего ИБС, тем выше распространенность ИБС среди его ближайших родственников;

— указания на случаи смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у родителей является самостоятельным фактором риска ИБС у мужчин в возрасте 20—59 лет;

— сердечно-сосудистые заболевания у родителей с большой достоверностью коррелируют у потомков с такими факторами риска ИБС как: повышенные концентрации ХС, ТГ, пониженная концентрация ХС-ЛПВП, повышенное артериальное давление, избыточная масса тела;

— повторный риск ИБС повышается в зависимости от увеличения числа пораженных родственников болезнями сердца и сосудов;

когда обследуется пациент, у которого в семейном анамнезе имеются случаи ИБС в молодом возрасте, сразу можно подозревать повышенные уровни холестерина и триглицеридов плазмы кроен;

— если оба родителя имеют повышенные уровни холестерина, то обычно их дети также имеют повышенные уровни и, наоборот, если оба родителя имеют низкие уровни холестерина, то и их дети обычно имеют пониженные их уровни.

Нарушения метаболизма липидов и липопротеидов плазмы крови, характеризующиеся повышенными концентрациями ХС и/или ТГ плазмы крови, являются одним из важных факторов преждевременного развития ИБС {Чазов Е,И. и Климов А.Н. (ред.), 1980; Goldstein a. Brown I983).

Следующий раздел:
Метаболизм липидов и липопротеидов плазмы крови